通过氢化反应的高通量筛选和优化实现ENT-03的不对称合成-案例与白皮书-博腾制药_提供端到端CDMO服务

导言和目标： Trodusquemine 是具有重要生理活性的天然产物。根据对哺乳动物体内产生的胆汁酸（如 7-HOCA）的研究，ENT-03 被预测为是在哺乳动物体内具有和trodusquemine同等生理活性。我们制备了 ENT-03 的 C-25 异构体，并在小鼠大脑中检测到了这两种异构体。特罗杜司喹和 ENT-03 对肥胖症和胰岛素抵抗都有显著效果。(25S)-ENT-03 被选中开发用于治疗糖尿病和肥胖症。 为了建立 (25S)-ENT-03 的不对称合成，研究人员探索了烯酸（9）的不对称氢化反应，将其作为构建 C25 手性中心的关键步骤。在对超过 200 种反应条件进行筛选后，发现一种原位形成的钌-Mandyphos 复合物能有效地将 9 转化为 (S)-10，转化率达100%，de值达到 95%。Mandyphos 配体的两种对映体都可以很容易买到，而使用另外一个构型的配体，在类似的反应条件下，可将 9 转化为 (R)-10，转化率为100%，de值为94.4%。